Radioterapia de Intensidad modulada versus radioterapiatridimensional en pacientes con cáncer de esófago inoperable:Resultados clínicos, toxicidades y análisis dosimétrico
DOI:
https://doi.org/10.22529/me.2023.8(1)02Parole chiave:
cáncer de esófago, radioterapia, IMRTAbstract
INTRODUCCIÓN: El cáncer de esófago (CE) es una enfermedad severa, sin embargo, hay un porcentaje de pacientes con enfermedad locorregional que son potencialmente curables. Hay algunos pacientes en los que está claro que la cirugía no es posible, y por lo tanto la quimiorradiación definitiva debe ser usada. Con la incorporación de técnicas de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) es posible disminuir la dosis que reciben los órganos a riesgo. Esto es de suma importancia ya que en estudios publicados recientemente se demostró que la dosis cardíaca (V30<45%) y pulmonar (Dmedia<10Gy) son predictores independientes de sobrevida global. OBJETIVO: demostrar la experiencia institucional de los pacientes inoperables tratados con radioquimioterapia definitiva, comparando resultados clínicos, toxicidades y análisis dosimétrico de las técnicas tridimensional (3D) vs Radioterapia de Intensidad Modulada (IMRT). MATERIAL Y MÉTODO: Éste es un estudio descriptivo, retrospectivo y observacional de pacientes tratados con radioquimioterapia definitiva en Centro de Radioterapia Deán Funes, Córdoba, Argentina. Treinta y dos pacientes fueron tratados entre junio de 2016 y marzo de 2019. Radioterapia fue administrada con las técnicas IMRT y 3D a dosis comprendida entre 45-50Gy. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la supervivencia y sobrevida libre de progresión. El análisis univariado (UVA) se realizó con modelo de riesgos proporcionales de Cox. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para las variables categóricas. RESULTADOS La media de seguimiento fue de 17.4 meses (rango 0.1-54.5 meses). La mediana de edad de los pacientes fue de 74 años (rango, 51 a 89 años), con PS 0-1 (91%). La mitad de los pacientes recibieron radioterapia IMRT. La sobrevida global a un año fue de 47% (15 sobre 32 pacientes) y a dos años 25% (8 sobre 32 pacientes). La tasa de recaída local fue de 47% (15 sobre 32 pacientes). En el análisis univariado solo la edad mayor a 75 años fue predictora de peor sobrevida (p0.01, RR 2.82). Con IMRT hubo mayor sobrevida promedio (19 vs 15 meses), sin embargo, no se vio reflejado a una significancia estadística (p: 0.96), con IMRT fue mayor la sobrevida libre de progresión, sin embargo, no fue estadísticamente significativo (p: 0.08). Con IMRT se disminuyó la dosis media cardíaca un 17% (p=0.01) y la dosis pulmonar media 5% (p= 0.44). IMRT permitió conseguir de manera significativa un V30 < 45% (0.01). Toxicidad G1-2 fueron observadas en 43.8% de los pacientes y toxicidades ≥ grado 3 fue observada solo en 9.4% de los pacientes, no habiendo diferencias significativas entre las distintas técnicas aplicadas (p 1.72 y 1 respectivamente). CONCLUSIONES: Radioquimioterapia definitiva es el tratamiento estándar en cáncer de esófago escamoso localmente avanzado siendo un enfoque seguro y con buena tolerancia para aquellos pacientes inoperables, a esto se suma que con IMRT se ofrecen mejores resultados dosimétricos y mayor protección de órganos a riesgo, lo cual podría estar implicado, con un mayor seguimiento y número de pacientes a mejores supervivencias para aquellos pacientes con buenos resultados oncológicos.Downloads
Riferimenti bibliografici
S. Urba, Esophageal cancer: preoperative or definitive chemoradiation. Annals of Oncology 15 (Supplement 4): iv93-iv96, 2004 https://doi.org/10.1093/annonc/mdh910
Herskovic, A, Martz, K, Al-Sarraf, M et al. Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. N Engl J Med. 1992; 326: 1593-1598 https://doi.org/10.1056/NEJM199206113262403
Smith TJ1, et al. Combined chemoradiotherapy vs. radiotherapy alone for early stage squamous cell carcinoma of the esophagus: a study of the Eastern Cooperative Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Sep 1;42(2):269-76. https://doi.org/10.1016/S0360-3016(98)00232-6
Al-Sarraf, M, Martz, K, Herskovic, A et al. Progress report of combined chemoradiotherapy versus radiotherapy alone in patients with esophageal cancer: an intergroup study. J Clin Oncol. 1997; 15: 277-284 https://doi.org/10.1200/JCO.1997.15.1.277
Cooper, J, Guo, M, Herskovic, A et al. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: long-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group. JAMA. 1999; 281: 1623-1627 https://doi.org/10.1001/jama.281.17.1623
Araujo, C, Souhami, L, Gil, R et al. A randomized trial comparing radiation therapy versus concomitant radiation therapy and chemotherapy in carcinoma of the thoracic esophagus. Cancer. 1991; 67: 2258-2261 https://doi.org/10.1002/1097-0142(19910501)67:9<2258::AID-CNCR2820670908>3.0.CO;2-G
Roussel, A, Jacob, J, Haegele, P et al. Controlled clinical trial for the treatment of patients with inoperable esophageal carcinoma: a study of EORTC Gastrointestinal Tract Cancer Cooperative Group. Recent Results Cancer Res. 1988; 110: 21-29 https://doi.org/10.1007/978-3-642-83293-2_3
van Hagen P, Hulshof MC, van Lanschot JJ, et al. Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer. N Engl J Med 2012;366(22):2074-84. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1112088
Shapiro J, van Lanschot JJ, Hulshof MC, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2015;16(9):1090-8. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00040-6
Markar S, Gronnier C, Duhamel A, et al. Salvage surgery after chemoradiotherapy in the management of esophageal cancer: is it a viable therapeutic option? J Clin Oncol 2015;33(33):3866-73. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.9092
Marks JL, Hofstetter W, Correa AM, et al. Salvage esophagectomy after failed definitive chemoradiation for esophageal adenocarcinoma. Ann Thorac Surg 2012;94(4):1126-32. discussion 1132-1123. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2012.05.106
Gayed IW, Liu HH, Yusuf SW, et al. The prevalence of myocardial ischemia after concurrent chemoradiation therapy as detected by gated myocardial perfusion imaging in patients with esophageal cancer. J Nucl Med 2006;47(11):1756-62.
Dess RT, Sun Y, Matuszak MM, et al. Cardiac events after radiation therapy: combined analysis of prospective multicenter trials for locally advanced nonsmall- cell lung cancer. J Clin Oncol 2017;35(13):1395-402. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.71.6142
Wang K, Eblan MJ, Deal AM, et al. Cardiac toxicity after radiotherapy for stage iii non-small-cell lung cancer: pooled analysis of dose-escalation trials delivering 70 to 90 Gy. J Clin Oncol 2017;35(13):1387-94 https://doi.org/10.1200/JCO.2016.70.0229
Bradley JD, Paulus R, Komaki R, et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB nonsmall-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study. Lancet Oncol 2015;16(2):187-99. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)71207-0
Speirs CK, DeWees TA, Rehman S, et al. Heart dose is an independent dosimetric predictor of overall survival in locally advanced non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol 2017;12(2):293-301. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.09.134
Xu C, Xi M, Komaki R, et al. Dosimetric and clinical outcomes after volumetric modulated arc therapy for carcinoma of the thoracic esophagus. Adv Radiat Oncol. 2017;2(3):325-32. https://doi.org/10.1016/j.adro.2017.03.006
Lin SH, Wang L, Myles B, et al. Propensity score-based comparison of long-term outcomes with 3-dimensional conformal radiotherapy vs intensitymodulated radiotherapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;84 (5):1078-85. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.02.015
Xu, Cai et al. Heart and lung doses are independent predictors of overall survival in esophageal cancer after chemoradiotherapy. Clinical and Translational Radiation Oncology, Volume 17, 17 - 23 https://doi.org/10.1016/j.ctro.2019.04.016
Mangeaud A, Elías Panigo DH. 2018 RMedic. Un programa de análisis estadísticos sencillo e intuitivo. Revista Methodo 3 (1) 18-22. https://doi.org/10.22529/me.2018.3(1)05
Liao, Zhongxing et al. Radiochemotherapy of Esophageal Cancer. Journal of Thoracic Oncology, Volume 2, Issue 6, 553 - 568 https://doi.org/10.1097/01.JTO.0000275339.62831.5e
Crosby T, Hurt CN, Falk S, et al. Longterm results and recurrence patterns from SCOPE-1: a phase II/III randomised trial of definitive chemoradiotherapy +/- cetuximab in oesophageal cancer. Br J Cancer. 2017;116(6):709-716. doi:10.1038/bjc.2017.21 https://doi.org/10.1038/bjc.2017.21
Conroy T, et al Phase III randomized trial of definitive chemoradiotherapy (CRT) with FOLFOX or cisplatin and fluorouracil in esophageal cancer (EC): Final results of the PRODIGE 5/ACCORD 17 trial. DOI: 10.1200/jco.2012.30.18_suppl.lba4003 Journal of Clinical Oncology 30, no. 18_suppl https://doi.org/10.1200/jco.2012.30.18_suppl.lba4003
Swisher SG, Moughan J, Komaki RU, Ajani JA, Wu TT, Hofstetter WL, Konski AA, Willett CG. Final Results of NRG Oncology RTOG 0246: An Organ-Preserving Selective Resection Strategy in Esophageal Cancer Patients Treated with Definitive Chemoradiation. J Thorac Oncol. 2017 Feb;12(2):368-374. doi: 10.1016/j.jtho.2016.10.002. Epub 2016 Oct 8. PMID: 27729298; PMCID: PMC5263046. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2016.10.002
Lin SH, Komaki R, Liao Z, et al. Proton beam therapy and concurrent chemotherapy for esophageal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83 (3): e345-351. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.01.003
Lordick F, Mariette C, Haustermans K, Obermannová R, Arnold D; ESMO Guidelines Committee. Oesophageal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2016 Sep;27(suppl 5): v50-v57. doi: 10.1093/annonc/mdw329. PMID: 27664261. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw329
Manish A. Shah, Erin B. Kennedy, Daniel V. Catenacci, Dana C. Deighton, Karyn A. Goodman, Narinder K. Malhotra, Christopher Willett, Brendon Stiles, Prateek Sharma, Laura Tang, Bas P. L. Wijnhoven, and Wayne L. Hofstetter. Treatment of Locally Advanced Esophageal Carcinoma: ASCO Guideline. Journal of Clinical Oncology 2020 38:23, 2677-2694 https://doi.org/10.1200/JCO.20.00866









