Consejo genético y detección de vías moleculares en pacientes con cáncer hereditario
DOI:
https://doi.org/10.22529/me.2019.4(3)02Palabras clave:
BRCA 1 y 2, inestabilidad de Microsatelites, BRAF cáncer hereditario de mama /ovario y colon, consejo genéticoResumen
INTRODUCCIÓN: El cáncer de mama es la primera causa de muerte de la mujer en la Argentina, con una incidencia estimada de más de 19.000 casos nuevos por año. Dentro de estos, el tipo de cáncer hereditario más común es el de mama/ovario hereditario, provocado por mutaciones en los genes BRCA 1(Breast cáncer) y BRCA 2. A su vez el cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte en Argentina, con una incidencia estimada de más de 11.000 casos nuevos por año. OBJETIVO: de la presente investigación es evaluar la utilidad de la realización de los estudios genéticos en personas con cáncer hereditario en el contexto del consejo genético, con un asesoramiento antes y después de realizarse la prueba genética POBLACIÓN Y MÉTODOS: Se estudiaron 34 mujeres con diagnóstico de cáncer de mama/ovario y 31 pacientes de ambos sexos con diagnóstico de cáncer colorrectal (CCR). En las mujeres se analizaron los genes BRCA 1 y 2 por secuenciación de próxima generación (NSG) y grandes rearreglos de los genes BRCA 1 y 2 por amplificación de sonda dependiente de la ligadura multiplex (MLPA). En las personas de ambos sexos se determinó la Inestabilidad de Microsatelites(IMS), el análisis de mismatch repair (MMR) por MLPA y la mutación del gen BRAF (Protooncogen B-Raf) RESULTADOS: Los resultados mostraron que las pacientes con cáncer de mama / ovario con antecedentes familiares tienen un alto porcentaje de BRCA negativo. En cuanto a los cambios fenotípicos, el más predominante en este estudio, fue el subtipo triple negativo y la paciente con BRCA 2 positivo presentó este fenotipo. Con respecto al estudio del cáncer de colon detectamos cuatro pacientes con IMS-alta y mutación del V600E del gen BRAF. Cuando se les realizó el análisis de MLPA en los genes MSH6, MLH1, MSH2 y PMS2 a los efectos de establecer la diferencia entre CCR y síndrome de Lynch, los resultados fueron negativos, por lo tanto, estos pacientes fueron diagnosticados como CCR esporádico. CONCLUSIONES: Como lo demuestra este trabajo, para el consejo genético, el estudio de vías moleculares en pacientes con cáncer hereditario es un instrumento de ayuda para la valoración del riesgo génico.Descargas
Referencias
Evans DG, Lalloo F. Risk assessment and management of high risk familial breast cancer. J Med Genet. 2002;39(12):865-71. https://doi.org/10.1136/jmg.39.12.865
Richards, S. Aziz, N. Bale, S. Bick, D. etal. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet. Med.2015.17,405-24 https://doi.org/10.1038/gim.2015.30
Human Genome Variation Society Guidelines & Recommendations. Disponible en http://www.hgvs.org/content/guidelines.
Boland CR, Thibodeau SN, Hamilton SR, Sidransky D, et al. National Center Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res. 1998;58:5248- 57.
Hall MJ, Reid JE, Burbidge LA, Pruss D, et al. Women of Different Ethnicities Undergoing Testing for Hereditary BreastOvarian Cancer. Cancer 2009;115(10):2222- 2233. https://doi.org/10.1002/cncr.24200
Cazap E, Buzaid AC, Garbino C, de la Garza J, et al. Latin American and Caribbean Society of MedicalOncology. Breast cancer in Latin America: results of the Latin Americanand Caribbean Society of Medical Oncology/Breast Cancer ResearchFoundation expert survey. Cancer 2008 ;113(8 Suppl):2359-2365. https://doi.org/10.1002/cncr.23834
John EM, Miron A, Gong G, Phipps AI, et al. Prevalenceof pathogenic BRCA1 mutation carriers in 5 US racial groups. JAMA 2007;298:2869-2876. https://doi.org/10.1001/jama.298.24.2869
Malone K, Daling J, Doody D, Hsu L, et al.Prevalence and Predictors of BRCA1 and BRCA2 Mutations in aPopulation-Based Study of Breast Cancer in White and Black AmericanWomen Ages 35 to 64 Years. Cancer Res 2006; 66(16): 8297-8308. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-0503
Warner E, Foulkes W, Goodwin P, Meschino W, et al. Prevalence and penetrance of BRCA1 and BRCA2 gene mutations inmunoselected Ashkenazi Jewish women with breast cancer.J NatlCancer Inst1999;91:1241-1247. https://doi.org/10.1093/jnci/91.14.1241
Evans DG, Howell A, Ward D, Gragan,Het al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 mutations in triple negative breast cancer. J Med Genet. 2011 Aug;48(8):520-2 https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2011-100006
Young SR, Pilarski RT, Donenberg T,Gorusku,M et al. The prevalence of BRCA1 mutations among young women with triplenegative breast cancer.BMC Cancer. 2009 Mar 19;9:86. https://doi.org/10.1186/1471-2407-9-86
Rummel S, Varner E, Shriver CD, Harrinson,Jet al. Evaluation of BRCA1 mutations in an unselected patient population with triple-negative breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2013 Jan;137(1):119-25. https://doi.org/10.1007/s10549-012-2348-2
Godai TI, Suda T, Sugano N, Tsuchida K, et al.Identification of colorectal cancer patients with tumors carrying the TP53 mutation on the codon 72 proline allele that benefited most from 5-fluorouracil (5-FU) based postoperative chemotherapy. BMC Cancer. 2009;9:420 https://doi.org/10.1186/1471-2407-9-420
Calvacanti-Carneiro da Silva F, DominguezValentin M, de Oliveira-Ferreira F, CarraroDM, et al. Mismatch repair genes in Lynch syndrome: a review. Sao Paulo Medical Journal. 2009;127(1):46-51. https://doi.org/10.1590/S1516-31802009000100010
Hsieh P, Yamane K. DNA mismatch repair: molecular mechanism, cancer, and ageing.Mech Ageing Dev. 2008 JulAug;129(7-8):391-407. https://doi.org/10.1016/j.mad.2008.02.012
Sharma SG, Gulley ML. B-RAF mutation testing in colorectal cancer. Arch Pathol Lab Med. 2010 Aug;134(8):1225-8. https://doi.org/10.5858/2009-0232-RS.1
Rozek LS, Herron CM, Greenson JK, Moreno V, et al. Smoking, gender, and ethnicity predict somatic B-RAF mutations in colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Mar;19(3):838-43. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-09-1112
Prenen H, Tejpar S, Van Cutsem E. Impact of molecular markers on treatment selection in advanced colorectal cancer. Eur J Cancer. 2009 Sep;45Suppl 1:70-8. https://doi.org/10.1016/S0959-8049(09)70018-8
Ogino S, Nosho K, Kirkner GJ, Kawasaki T, et alCpG island methylator phenotype, microsatellite instability, B-RAF mutation and clinical outcome in colon cancer. Gut. 2009 Jan;58(1):90-6. https://doi.org/10.1136/gut.2008.155473
