Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
ARTICULO ORIGINAL Methodo 2018;3(2):29-31
DOI:10.22529/me.2018.3(2) 02
Recibido 26 Sep. 2017 | Aceptado 20 Nov 2017 | Publicado 30 Jun 2018
Uso del cannabis en 16 pacientes con epilepsia refractaria
Use of cannabis in 16 patients with refractory epilepsy.
Vaudagna M P
1-2
, Vergara G
1-2
, Martínez A
1-2
, Paviolo M1-2, Miculan J
1-2
, Linzoain J
1
, Sfaello Z,
1
Sfaello I
1-2
Introducción:
En la actualidad, el 30 a 40% de los pacientes
epilépticos son refractarios a los fármacos anti-
convulsivantes. En relación a esto, en los últimos
años el uso de
marihuana medicinal se ha convertido en un tema
controversial tanto en la comunidad médica como
en la población general.
Se ha descripto que el sistema endocannabinoide
del cerebro proporciona protección contra la
actividad convulsiva, desempeñando un papel
importante en la regulación del sistema nervioso
central y equilibrando la interacción sináptica
excitadora e inhibidora para una función cerebral
normal. El mismo está compuesto principalmente
de dos receptores cannabinoides: CB1R (Receptor
cannabinoide tipo 1) y CB2R (Receptor
Cannabinoide tipo 2). Los receptores CB1R se
expresan predominantemente en sistema nervioso
central, y el receptor CB2R se localiza
principalmente en el sistema inmune humano y
hematopoyético.
1
La marihuana tiene dos componentes principales
que influyen en el sistema endocannabinoide:
delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el
cannabidiol (CBD). El THC a través del CB1R
ejerce su función psicoactiva. Sin embargo, el
CBD presenta baja afinidad y es antagonista de
CB1R y CB2R. Algunos estudios en animales
muestran que los antagonistas de CB1R pueden
reducir el umbral de las convulsiones. El CBD
actúa a través de múltiples mecanismos. Estos
incluyen efectos sobre los canales Potasio, Calcio,
y funciones antagónicas en el receptor acoplado a
proteína G, mediante el cual puede disminuir la
liberación pre sináptica de glutamato, excitador del
sistema nervioso central. Con todo, los
mecanismos exactos subyacentes a los efectos
antiepilépticos del CBD no están bien definidos.
2
En estudios iniciales realizados con utilización del
extracto de aceite de cáñamo (con concentraciones
de THC< 0,3%), en pacientes con Síndrome de
Dravet y Epilepsia tipo Lennox Gastaut, se reportó
una franca mejoría en la frecuencia de las crisis y
en la calidad de conexión con el entorno del
paciente. Asimismo, se objetivó alrededor de un
10% de efecto placebo debido a una escaza
confiabilidad en el diseño de dichos estudios,
mayormente basados en encuestas. Actualmente
los últimos estudios son realizados con CBD
sintetizado, sin contener THC y a dosis mayores,
con resultados prometedores.
3
Objetivos:
Establecer la respuesta del tratamiento
coadyuvante mediante la utilización de Cannabis,
Aceite de Charlotte, en pacientes pediátricos con
diagnóstico de epilepsia refractaria. Evaluar
efectos adversos y positivos no convulsivos en los
pacientes estudiados.
Materiales y métodos:
Se realizó un trabajo retrospectivo, descriptivo,
desde agosto del 2016 hasta agosto de 2017.
Se incluyeron pacientes de inicio de epilepsia en
edad pediátrica, con un rango etario desde el año
hasta los 25 años, con diagnóstico de epilepsia
refractaria de más de un año de
evolución, de diversas etiologías. Se definió
refractariedad como la persistencia de crisis
pese al uso de dos o más fármacos
anticonvulsivantes adecuados al tipo de epilepsia.
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Se indicó como tratamiento coadyuvante
cannabidiol gotas, Every day Advanced 5000,
(único aceite de cáñamo aprobado por la ANMAT
para la importación). La dosis utilizada fue de 0,25
mg/lb/día hasta 1 mg/lb/día. La dosis se planteó
según la indicación dada por el laboratorio
Charlotte Web, iniciando con 0.25mg/lb/día,
titulando la misma cada 15 días sino se observaba
mejoría clínica en el paciente.
Se evaluaron las frecuencias de las crisis y los
electroencefalogramas (EEG) previos y
posteriores al tratamiento con CBD. Se consideró
mejoría de las crisis como la disminución en la
frecuencia de las mismas en un 50% o más.
El análisis estadístico se realizó con el programa
R-Medic para evaluar la frecuencia de crisis,
prueba de probabilidad (p <0.5). Para el análisis
del EEG control, se utilizó el test de
proporciones.
Análisis estadístico: Se realizó estadística
descriptiva. Para las variables se utilizó prueba de
Chi cuadrado. Se consideró significación
estadística p<0,05.
Resultados:
Del total de la muestra (n= 16) en el periodo
establecido, la media de tratamiento fue de 5.4
meses, con un rango de 2 a 12 meses.
Se observó en tres pacientes (19%) una
disminución de igual o mayor al 50% en la
frecuencia de las crisis (p1).
Nueve pacientes asistieron a control con registro
electroencefalográfico, de los cuales dos pacientes
presentaron cambios positivos en los trazados. Al
relacionar estos cambios electroencefalográficos
con la frecuencia de la crisis, se observó una
mejoría estadísticamente significativa (p<0.01).
Además, en cinco pacientes (31%) hubo otros
efectos positivos, siendo el más frecuente la
mejoría en la conexión con el entorno.
El efecto adverso más frecuente fue irritabilidad
que se observó en 6 pacientes (37,5%).
Cinco pacientes (31%) decidieron abandonar el
tratamiento; 4 en menos de 4 meses de
seguimiento, debido a la falta de respuesta en la
frecuencia de las crisis.
Discusión:
La falta de ensayos de calidad publicados en la
literatura, hace que persista la incertidumbre sobre
el uso terapéutico de productos cannabinoides en
la población pediátrica. En su mayoría
corresponden a estudios de datos retrospectivos de
corto seguimiento, basados en encuestas a padres
sobre de las características de las convulsiones del
niño y condiciones de comportamiento.
Resultados similares a los nuestros, arrojo el
ensayo publicado por Chapman y cols.
4
uno de
los primeros trabajos presentado con canabidiol
gotas Every day Avdanced 5000, en el cual, de un
total de 119 pacientes, en 24 (20%) hubo una
disminución de menos del 50% de crisis
epilépticas. Esto se observó predominantemente
en epilepsia tipo lennox-gastaut, a diferencia de
nuestros pacientes, los cuales padecían epilepsia
refractaria secundaria a causa estructural.
En el presente estudio, en los pacientes con
diagnóstico de Síndrome de Dravet, no se
identificaron resultados beneficiosos con el
tratamiento coadyuvante; a diferencia de Cross y
cols5 en el que se informó una mejoría en la
reducción de las crisis en 29 (47.5%) de 61
pacientes tratados con CBD sintetizado, con un
rango de dosis de 10-20mg/kg/día. Se desconoce si
dicha mejoría se debe al aumento en las dosis
usadas, o al tipo de fármaco utilizado.
Con respecto a los efectos positivos no
convulsivos, no se observaron diferencias con los
estudios previamente mencionados.
6-7
En nuestro estudio, el principal efecto adverso fue
la irritabilidad a diferencia de los trabajos de
referencia citados, en los que el efecto adverso más
frecuente fue la somnolencia y los síntomas
gastrointestinales, los cuales a su vez llevaron a
suspender la medicación. La suspensión de la
medicación en nuestro estudio fue por falta de
respuesta en el control de crisis.
Conclusión:
No se determinarón resultados significativos del
cannabidiol en el manejo de las crisis refractarias
ni en los trazados de EEG. Sí se observó beneficio
terapéutico en un grupo de pacientes con epilepsia
debido a causa estructural.
Sería importante realizar investigaciones de
ensayos ciegos, prospectivos, aleatorizados y
controlados, con seguimiento a largo plazo para
obtener respuestas de mayor contundencia a los
objetivos planteados, evaluando la concentración
de CBD y THC. utilizada, la dosis, las
interacciones medicamentosas con drogas
antiepilépticas y repercusión en trazados EEG.
Introduction:
Currently, 30 to 40% of epilepsy patients are
refractory to anti - convulsant drugs.
In recent years, the use of medical marijuana has
become a controversial issue not only within the
medical community but also in the general
population.
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Cannabidiol it would be responsible for the
anticonvulsant effect through modulation of the
endocannabinoid system.
Objective:
To evaluate the efficacy of adjuvant treatment
cannabis in patients with refractory epilepsy.
Materials and methods:
A descriptive retrospective study was performed
from August 2016 to August 2017. Patients with a
diagnosis of refractory epilepsy of various
etiologies, to which was indicated as adjunctive
therapy cannabidiol drops Everyday Advanced
5000 at a dose of 0.25 mg/lb/day.
Statistical analysis:
Descriptive statistics was performed. For variables
a chi-square test was used. Statistical significance
p <0.05 was considered.
Results:
The total sample (n = 16), 19% (3 patients) had a
reduction equal to or greater than 50% in the
seizure frequency (p = 1).
Nine patients had electroencephalogram control,
of which two patients showed improvements in
drawn. By linking patients with EEG control and
seizure frequency during treatment, a correlation
statistically signific observed, with p <0.01.
The 31% showed other positive effects reported by
the family, the most common, improvements in
connection with the environment. In 6 patients
(37.5%) the adverse reaction was irritability.
Five patients (31%) decidie rum discontinue
treatment in less than 4 months, seeing no
significant changes in the frequency of crisis.
Conclusion:
In this study was not significant efficacy of
cannabidiol, on crisis management. Given these
results, it is important multicentric prospective
studies.
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http://dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.012
Palabras claves:
Cannabis, Encefalopatía Epiléptica.
Keywords:
Cannabis, Epileptic Encephalopathy.
1Servicio de Neurología Infantil, Instituto de Neurología Infanto Juvenil,
CETES. Córdoba, Argentina.
2Servicio de Neurología Infantil Clínica Universitaria Reina Fabiola.
Córdoba, Argentina.
31
