ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2025;10(4):13- 16
https://doi.org/10.22529/me.2025.10 (4)03
Recibido 20 Jun. 2025 | Aceptado 04 Ago. 2025 | Publicado 08 Oct. 2025
Vulvovaginitis refractaria: relevancia clínica de las pruebas de sensibilidad a antifúngicos
Refractory vulvovaginitis: clinical relevance of antifungal susceptibility testing
Susana E. Ruiz1-2 , Federico Javier Giraudo1 , Nora Peralta1 , Sofia Basso 2
1. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud.
2. LACE Laboratorios SA.
Correspondencia: Susana Ruiz. Email: susana.ruiz@ucc.edu.ar
Resumen
INTRODUCCIÓN: Candidiasis vulvovaginal (CVV) es una infección de alta incidencia. Las fallas en el tratamiento llevan a un aumento de casos refractarios especialmente asociados a especies de Candida no - albicans.
OBJETIVO: describir la prevalencia de resistencia antifúngica en aislamientos de flujo vaginal procesados en un laboratorio privado de la Ciudad de Córdoba entre agosto y octubre de 2024.
MATERIALES Y METODOS: se procesaron 674 muestras de exudado vaginal para el aislamiento y pruebas de susceptibilidad de levaduras. Se evaluó la sensibilidad a fluconazol según pautas M44 del (CLSI) 1
RESULTADOS: De 674 muestras procesadas, 289 fueron positivas para Candida spp., y solo al 40% se les solicitó antifungigrama. Entre estas, se evidenció una resistencia al fluconazol entre el 36% y el 44%. CONCLUSIÓN: Estos hallazgos subrayan la necesidad de incorporar rutinariamente estudios de susceptibilidad antifúngica para optimizar el tratamiento y reducir las fallas terapéuticas en pacientes con CVV recurrente o re fractaria.
Palabras clave: Candidiasis vulvovaginal, resistencia a antifúngicos, fluconazol, Candida spp .
Abstract
INTRODUCTION: Vulvovaginal candidiasis (VVC) is a highly prevalent infection. Treatment failure leads to an increase in refractory cases, especially those associated with non-albicans Candida species. OBJECTIVE: To describe the prevalence of antifungal resistance in vaginal discharge isolates processed in a private laboratory in the city of Córdoba between August and October 2024.
MATERIALS AND METHODS: Atotal of 674 vaginal exudate samples were processed for yeast isolation and susceptibility testing. Fluconazole susceptibility was assessed according to CLSI M44 guidelines1 . RESULTS: Of the 674 samples processed, 289 were positive for Candida spp., and only 40% of these had an antifungal susceptibility test requested. Among them, fluconazole resistance ranged between 36% and 44%.
CONCLUSION: These findings highlight the need to routinely include antifungal susceptibility testing in order to optimize treatment and reduce therapeutic failures in patients with recurrent or refractory VVC.
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar/ Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2025;10(4):13- 16.
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Ruiz S.E, Giraudo F, Peralta N, Basso S. Vulvovaginitis refractaria: relevancia clínica de las pruebas de sensibilidad a antifúngicos
Keywords: Vulvovaginal candidiasis, antifungal resistance, fluconazole, Candida spp.
Introducción
Candidiasis vulvovaginal (CVV) es una infección fúngica frecuente que afecta a más del 75% de las mujeres en edad reproductiva al menos una vez en su vida2,3 .
El desarrollo de CVV se suele atribuir a la alteración del equilibrio del microbiota vaginal y se han propuesto varios factores de riesgo asociados. Dentro de factores relacionados con el huésped podemos mencionar el embarazo, la terapia hormonal sustitutiva, la diabetes no controlada, la inmunosupresión, la terapia antimicrobiana, los glucocorticoides y la predisposición genética. Otros factores externos podrían ser los anticonceptivos orales, el uso de dispositivo intrauterino, espermicidas y preservativos, ciertos hábitos de higiene, vestimenta y prácticas sexuales4. A pesar de todo lo anterior queda mucho que dilucidar sobre los mecanismos de estos factores sobre la inducción de CVV y su recurrencia5 .
El fluconazol es el tratamiento de primera línea para la CVV, sin embargo, más del 50% de la s mujeres tienen infecciones persistentes después de completar la terapia de mantenimiento6-8. La CVV es atribuida principalmente al complejo Candida albicans, pero en los últimos años ha aumentado la prevalencia de especies no - albicans como Nakaseomyces glabrata (antes C. glabrata) y Pichia kudriavzevii (antes C. krusei), asociadas a una menor sensibilidad a los antifúngicos azólicos, como el fluconazol9,10 .
Por otro lado, si bien la mayoría de las CVV se diagnostican y se tratan empíricamente, el aumento de la automedicación con antifúngicos de venta libre ha aumentado los episodios recurrentes de esta patología11 .
El uso a largo plazo de fluconazol oral y/o tópico puede aumentar la probabilidad de aparición de especies de Candida resistentes a los azoles . Diversos mecanismos explican la resistencia adquirida a fluconazol. Entre los más comunes se encuentran: alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular, dificultando la entrada del fármaco, sobreexpresión de bombas de eflujo, codificadas por los genes MDR1 y CDR1/2, que expulsan el fármaco del interior celular, mutaciones en el gen ERG11, que codifica la enzima lanosterol 14-α-desmetilasa, blanco del fluconazol. Estas mutaciones disminuyen la afinidad del antifúngico, reduciendo su eficacia. Considerando la alta prevalencia de la candidiasis vaginal, los fracasos terapeúticos y las consecuencias adversas de los agentes
antimicóticos azólicos orales o tópicos, la CVV es un problema de salud pública12 .
Existen pocos estudios epidemiológicos que revelen la prevalencia de Candida spp . resistentes a fluconazol aisladas de muestras vaginales13-15. Por otro lado, las pruebas de susceptibilidad a los antifúngicos solo se realizan a solicitud de un profesional, cuando se sospecha resistencia a los antimicóticos debido a una enfermedad clínica refractaria sugerida por la persistencia de síntomas agudos y una microscopía positiva a pesar del tratamiento antimicótico adecuado, o a una CVV sintomática intercurrente mientras se recibe tratamiento profiláctico de mantenimiento con fluconazol16 . La forma recurrente o refractaria, representa un desafío clínico creciente, diversos trabajos han demostrado que el abordaje clínico debería incluir el aislamiento microbiológico y el estudio de sensibilidad antifúngica, especialmente en pacientes con escasa respuesta terapéutica. La falta de este análisis puede conducir a tratamientos ineficaces, prolongación de síntomas, y selección de cepas resistentes6,17 .
La presente comunicación tiene como objetivo describir la prevalencia de la resistencia antifúngica en muestras de flujo vaginal procesadas en un laboratorio privado de la ciudad de Córdoba en el período agosto a octubre de 2024, y destacar la necesidad de incorporar el antifungigrama como herramienta rutinaria en casos de CVV refractaria.
Resultados
Durante los meses de agosto, septiembre y octubre de 2024, se procesaron un total de 674 muestras de flujo vaginal enviadas por médicos ginecólogos, obstetras y clínicos de la comunidad. El procedimiento diagnóstico consistió en:
Examen directo (fresco y coloración de Gram), cultivo en medios selectivos: agar Sabouraud con cloranfenicol y CHROM agar Candida® e incubación a 35ºC hasta 5 días.
Ante el aislamiento de Candida spp., y solo si fue solicitado por el médico tratante, se realizó el estudio de sensibilidad a fluconazol mediante pruebas de difusión con disco utilizando fluconazol (25 μg) en agar Mueller- Hinton suplementado con 2% (p/v) de glucosa y 0,5 μg/ml de colorante azul de metileno. Para determinar el patrón de susceptibilidad se
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siguieron las pautas M44 del Clinical Laboratory Standard Institute (CLSI)1 .
Los resultados obtenidos se muestran en la tabla1
Tabla 1. Aislamientos de Candida spp. y perfil de resistencia a fluconazol en muestras de flujo vaginal (agosto-octubre 2024)”
En total, sobre 289 cultivos positivos, se solicitó antifungigrama en 119 casos (41,1%). De ellos, 48 presentaron resistencia al fluconazol, representando un 40,3% de los estudios realiz ados.
En varios casos, los informes clínicos acompañantes indicaban síntomas persistentes tras esquemas de tratamiento previos con fluconazol oral (dosis única o prolongada).
Consideraciones éticas
Se preservó la confidencialidad de los datos personales de los pacientes (Habeas data, Ley 25326).
Discusión
La elevada prevalencia de cepas resistentes observadas en este estudio (36%–44%) coincide con reportes internacionales que alertan sobre el aumento global de la resistencia a azoles en Candida spp., particularmente en especies de
levaduras no-albicans18. Las guías clínicas actuales sugieren que, en casos de CVV recurrente o refractaria, el abordaje no debe limitarse al tratamiento empírico, sino incluir identificación del agente etiológico y determinación de su perfil de sensibilidad.
Otro aspecto relevante es la baja tasa de solicitud de antifungigrama (solo 41% de las muestras positivas), lo que indica una subutilización de esta herramienta diagnóstica, a pesar de su accesibilidad y valor clínico. Esta sit uación puede deberse a una combinación de factores: desconocimiento de su utilidad, tiempos de respuesta prolongados o falta de protocolos estandarizados para su indicación.
El impacto clínico de no identificar resistencias es significativo: la persistencia sintomática, el uso reiterado de esquemas ineficaces y la frustración tanto del paciente como del médico tratante generan una carga emocional y económica considerable.
Por el contrario, La vigilancia continua de los cambios en la distribución de las especies y la susceptibilidad a los antifúngicos permite: justar el tratamiento de forma específica, evitar el uso innecesario de antifúngicos, prevenir la elección de cepas multirresistentes, mejorar la calidad de vida de las pacientes.
La experiencia presentada refuerza la necesidad de concientizar a los equipos de salud sobre la importancia de solicitar estudios de sensibilidad en casos de CVV que no responden al tratamiento convencional. Asimismo, se recomienda establecer protocolos de laboratori o que permitan la identificación de especies y determinación rápida de resistencia antifúngica, especialmente ante la sospecha de Nakaseomyces glabrata y Pichia kudriavzevii u otras especies emergentes.
Conclusión
La vulvovaginitis por Candida spp. resistente al fluconazol representa una problemática creciente en la práctica ginecológica. La implementación sistemática del antifungigrama, especialmente en casos refractarios, puede ser clave para optimizar el tratamiento y reducir el impacto negativo de las infecciones recurrentes. Promover el uso racional de antifúngicos y fortalecer la colaboración entre laboratorios y equipos clínicos es esencial para un abordaje efectivo de esta entidad.
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