ARTICULO ORIGINAL Methodo 2018;3(2):29- 31
DOI:10.22529/me.2018.3(2) 02 Recibido 26 Sep. 2017 | Aceptado 20 Nov 2017 | Publicado 30 Jun 201 8
Uso del cannabis en 16 pacientes con epilepsia refractaria Use of cannabis in 16 patients with refractory epilepsy.
Vaudagna MP1-2, Vergara G1-2, Martínez A1-2, Paviolo M1-2, Miculan J1-2, Linzoain J1, Sfaello Z, 1
Sfaello I1- 2
Introducción: mecanismos exactos subyacentes a los efectos antiepilépticos del CBD no están bien definidos. 2
En la actualidad, el 30 a 40% de los pacientes En estudios iniciales realizados con utilización del epilépticos son refractarios a los fármacos anti- extracto de aceite de cáñamo (con concentraciones convulsivantes. En relación a esto, en los últimos de THC< 0,3%), en pacientes con Síndrome de años el uso de Dravet y Epilepsia tipo Lennox Gastaut, se reportó marihuana medicinal se ha convertido en un tema una franca mejoría en la frecuencia de las crisis y controversial tanto en la comunidad médica como en la calidad de conexión con el entorno del en la población general. paciente. Asimismo, se objetivó alrededor de un Se ha descripto que el sistema endocannabinoide 10% de efecto placebo debido a una escaza del cerebro proporciona protección contra la confiabilidad en el diseño de dichos estudios, actividad convulsiva, desempeñando un papel mayormente basados en encuestas. Actualme nte importante en la regulación del sistema nervioso los últimos estudios son realizados con CBD central y equilibrando la interacción sináptica sintetizado, sin contener THC y a dosis mayores , excitadora e inhibidora para una función cerebral con resultados prometedores. 3
normal. El mismo está compuesto principalmente
de dos receptores cannabinoides: CB1R (Receptor
cannabinoide tipo 1) y CB2R (Receptor Objetivos:
Cannabinoide tipo 2). Los receptores CB1R se
expresan predominantemente en sistema nervioso Establecer la respuesta del tratamiento
central, y el receptor CB2R se localiza coadyuvante mediante la utilización de Cannabis, principalmente en el sistema inmune humano y Aceite de Charlotte, en pacientes pediátricos con hematopoyético.1 diagnóstico de epilepsia refractaria. Evaluar
La marihuana tiene dos componentes principales efectos adversos y positivos no convulsivos en los que influyen en el sistema endocannabinoide: pacientes estudiados.
delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el
cannabidiol (CBD). El THC a través del CB1R
ejerce su función psicoactiva. Sin embargo, el Materiales y métodos:
CBD presenta baja afinidad y es antagonista de
CB1R y CB2R. Algunos estudios en animales Se realizó un trabajo retrospectivo, descriptivo, muestran que los antagonistas de CB1R pueden desde agosto del 2016 hasta agosto de 2017. reducir el umbral de las convulsiones. El CBD Se incluyeron pacientes de inicio de epilepsia en actúa a través de múltiples mecanismos. Estos edad pediátrica, con un rango etario desde el año incluyen efectos sobre los canales Potasio, Calcio, hasta los 25 años, con diagnóstico de epilepsia y funciones antagónicas en el receptor acoplado a refractaria de más de un año de
proteína G, mediante el cual puede disminuir la evolución, de diversas etiologías. Se definió liberación pre sináptica de glutamato, excitador del refractariedad como la persistencia de crisis sistema nervioso central. Con todo, los pese al uso de dos o más fármacos anticonvulsivantes adecuados al tipo de epilepsia.
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo: methodo@ucc.edu.ar / Web: methodo.ucc.edu.ar | ARTICULO ORIGINAL Methodo 2018;3(2):29- 31
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Se indicó como tratamiento coadyuvante cannabidiol gotas, Every day Advanced 5000, (único aceite de cáñamo aprobado por la ANMAT para la importación). La dosis utilizada fue de 0,25 mg/lb/día hasta 1 mg/lb/día. La dosis se planteó según la indicación dada por el laboratorio Charlotte Web, iniciando con 0.25mg/lb/día, titulando la misma cada 15 días sino se observaba mejoría clínica en el pacient e.
Se evaluaron las frecuencias de las crisis y los electroencefalogramas (EEG) previos y posteriores al tratamiento con CBD. Se consideró mejoría de las crisis como la disminución en la frecuencia de las mismas en un 50% o más.
El análisis estadístico se realizó con el programa R-Medic para evaluar la frecuencia de crisis, prueba de probabilidad (p <0.5). Para el análisis del EEG control, se utilizó el test de proporciones.
Análisis estadístico: Se realizó estadística descriptiva. Para las variables se utilizó prueba de
Chi cuadrado. Se consideró significación estadística p<0,05.
Resultados:
Del total de la muestra (n= 16) en el periodo establecido, la media de tratamiento fue de 5.4 meses, con un rango de 2 a 12 meses.
Se observó en tres pacientes (19%) u na disminución de igual o mayor al 50% en la frecuencia de las crisis (p1).
Nueve pacientes asistieron a control con registro electroencefalográfico, de los cuales dos pacientes presentaron cambios positivos en los trazados. Al relacionar estos cambios ele ctroencefalográficos con la frecuencia de la crisis, se observó una mejoría estadísticamente significativa (p<0.01). Además, en cinco pacientes (31%) hubo otros efectos positivos, siendo el más frecuente la mejoría en la conexión con el entorno.
El efecto adverso más frecuente fue irritabilidad que se observó en 6 pacientes (37,5%).
Cinco pacientes (31%) decidieron abandonar el tratamiento; 4 en menos de 4 meses de seguimiento, debido a la falta de respuesta en la frecuencia de las crisis.
Discusión:
La falta de ensayos de calidad publicados en la literatura, hace que persista la incertidumbre sobre el uso terapéutico de productos cannabinoides en la población pediátrica. En su mayoría corresponden a estudios de datos retrospectivos de corto seguimiento, basados en encuestas a padres
sobre de las características de las convulsiones del niño y condiciones de comportamiento. Resultados similares a los nuestros, arrojo el ensayo publicado por Chapman y cols.4 uno de los primeros trabajos presentado con c anabidiol gotas Every day Avdanced 5000, en el cual, de un total de 119 pacientes, en 24 (20%) hubo una disminución de menos del 50% de crisis epilépticas. Esto se observó predominantemente en epilepsia tipo lennox-gastaut, a diferencia de nuestros pacientes, los cuales padecían epilepsia refractaria secundaria a causa estructural.
En el presente estudio, en los pacientes con diagnóstico de Síndrome de Dravet, no se identificaron resultados beneficiosos con el tratamiento coadyuvante; a diferencia de Cross y cols5 en el que se informó una mejoría en la reducción de las crisis en 29 (47.5%) de 61 pacientes tratados con CBD sintetizado, con un rango de dosis de 10-20mg/kg/día. Se desconoce si dicha mejoría se debe al aumento en las dosis usadas, o al tipo de fármaco utilizado.
Con respecto a los efectos positivos no
convulsivos, no se observaron diferencias con los estudios previamente mencionados.6- 7
En nuestro estudio, el principal efecto adverso fue la irritabilidad a diferencia de los trabajos de referencia citados, en los que el efecto adverso más frecuente fue la somnolencia y los síntomas gastrointestinales, los cuales a su vez llevaron a suspender la medicación. La suspensión de la medicación en nuestro estudio fue por falta de respuesta en el control de crisis.
Conclusión :
No se determinarón resultados significativos del cannabidiol en el manejo de las crisis refractarias ni en los trazados de EEG. Sí se observó beneficio terapéutico en un grupo de pacientes con epilepsia debido a causa estructural.
Sería importante realizar investigaciones de ensayos ciegos, prospectivos, aleatorizados y controlados, con seguimiento a largo plazo para obtener respuestas de mayor contundencia a los objetivos planteados, evaluando la concentración de CBD y THC. utilizada, la dosis, las interacciones medicamentosas con drogas antiepilépticas y repercusión en trazados EEG.
Introduction :
Currently, 30 to 40% of epilepsy patients are refractory to anti - convulsant drugs.
In recent years, the use of medical marijuana has become a controversial issue not only within the medical community but also in the general population.
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Cannabidiol it would be responsible for the anticonvulsant effect through modulation of the endocannabinoid system .
Objective :
To evaluate the efficacy of adjuvant treatment cannabis in patients with refractory epilepsy .
Materials and methods:
A descriptive retrospective study was performed from August 2016 to August 2017. Patients with a diagnosis of refractory epilepsy of various etiologies, to which was indicated as adjunctive therapy cannabidiol drops Everyday Advanced 5000 at a dose of 0.25 mg/lb/day.
Statistical analysis:
Descriptive statistics was performed. For variables a chi-square test was used. Statistical significance p <0.05 was considered.
Results:
The total sample (n = 16), 19% (3 patients) had a reduction equal to or greater than 50% in the seizure frequency (p = 1).
Nine patients had electroencephalogram control, of which two patients showed improvements in drawn. By linking patients with EEG control and seizure frequency during treatment, a correlation statistically signific observed, with p <0.01.
The 31% showed other positive effects reported by the family, the most common, improvements in connection with the environment. In 6 patients (37.5%) the adverse reaction was irritability.
Five patients (31%) decidie rum discontinu e treatment in less than 4 months, seeing no significant changes in the frequency of crisis.
Conclusion :
In this study was not significant efficacy of cannabidiol, on crisis management. Given these results, it is important multicentric prospective s tudies.
Bibliografía :
1.Drs. Kolikonda and Sagi, y cools.; “Medical Marijuana for Epilepsy?”; Innov Clin Neurosci. 2016 Mar-Apr; 13(3-4): 23–26; Chung Mo Koo1 and Hoon-Chul Kang; “Could Cannabidiol be a
Adolescent Epilepsy?”; J Epilepsy Res. 2017 Jun; 7(1): 16–20; DOI:10.14581/jer.17003
2. Chung Mo Koo1 and Hoon-Chul Kang;” Could Cannabidiol be a Treatment Option for Intractable Childhood and Adolescent Epilepsy?”; J Epilepsy Res. 2017 Jun; 7(1): 16–20; Published online 2017 Jun 30. doi: 10.14581/jer.17003
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5. Orrin Devinsky, MD, J. Helen Cross, y cools. “Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures
in the Dravet Syndrome”; N Engl J Med 2017; 376:2011-2020; DOI: 10.1056/NEJMoa1611618
6. Dr Prof. Orrin Devinsky, Eric Marsh, y cools.; “Cannabidiol in patients with treatment- resistant epilepsy: an open-label interventional trial”; The Lancet Neurology; Volume 15, No. 3, p270– 278, March 2016; DOI: https://doi.org/10.1016/S1474 - 4422(15)00379- 8
7. O'Connell BK y cools; “Cannabinoids in treatment-resistant epilepsy: A review”; Epilepsyehav (2016),
http://dx.doi.org/10.1016/j.yebeh.2016.11.012
Palabras claves:
Cannabis, Encefalopatía Epiléptica .
Keyw ords:
Cannabis, Epileptic Encephalopathy.
1Servicio de Neurología Infantil, Instituto de Neurología Infanto Juvenil, CETES. Córdoba, Argentina.
2Servicio de Neurología Infantil Clínica Universitaria Reina Fabiola. Córdoba, Argentina.
Treatment Option for Intractable Childhood and 31
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