ARTICULO ORIGINAL Methodo 2017;2(3):90-9 4 DOI: 10.22529/me.2017.2(3)0 3

Recibido 03 Dic 2016 | Aceptado 23 Abr 2017 | Publicado 30 Sep 201 7

Biomarcadores de exposición a plaguicidas *

Occupational pesticide exposure and their association with effect biomarkers *

*Resumen de Trabajo Presentado en las XIII Jornadas de Investigación de la Clínica Universitaria Reina Fabiola- Diciembre de 2016

Lerda, D1; Fernandez, R2; Filippi, I3; Diaz, P4; Butinof, M5; Franchini, G5; Lantieri, M6 ; Blanco,M7 .

Introducción:

La exposición a plaguicidas, durante todas las etapas de su uso, puede tener efectos adversos en la salud y el medio ambiente. Estos efectos no siempre están relacionados con lesiones inmediatas y aparentes, sino que pueden tardar incluso años en manifestarse. La utilización de biomarcadores en estudios epidemiológicos, como son las evaluaciones de daño genético, permiten la detección temprana de un riesgo incrementado de desarrollar diversas patologías, definiendo estados de prepatogénesis, como neoplasias , problemas reproductivos, malformaciones y enfermedades cardiovasculares. Los estudios de biomonitoreo en poblaciones agrícolas publicados desde la década de los

años 70 indican resultados muy diversos, dada la amplia variedad de biomarcadores citogenéticos analizados y la heterogeneidad de las poblaciones incluidas en dichos estudios. En etapas previas de esta investigación se han descripto factores personales y contextuales vinculados con la exposición a plaguicidas entre trabajadores agrícolas, diseñado escalas de exposición a plaguicidas y descripto condiciones de salud percibida por agroaplicadores terrestres de la Provincia de Córdoba. Este trabajo presenta biomarcadores de daño citogenético, aportando nuevos elementos para la detección de grupos de riesgo, la comprensión de la red causal de las patologías asociadas a tales exposiciones y proponer herramientas preventivas.

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Católica de Córdoba. Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351

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Lerda D, Fernandez R, Filippi I, Diaz, P, Butinof M, Franchini G, Lantieri M, Blanco M . Biomarcadores de exposición a plaguicidas

Objetivos:

Evaluar biomarcadores de genotoxicidad en dos poblaciones diferentes expuestas ocupacionalmente a plaguicidas: horticultores del cinturón verde de la ciudad de Córdoba (HCV) y aplicadores terrestres de plaguicidas (ATP) en cultivos extensivos de la Provincia de Córdoba, con respecto a sujetos no expuestos ocupacionalmente. Materiales y métodos:

Población Para la selección de los sujetos, criterios de inclusión/exclusión fueron rigurosamente considerados. Todos firmaron un consentimiento informado y el trabajo fue aprobado por el comité de Ética de la CURF. Se incluyó a trabajadores del cinturón verde (n=20), aplicadores terrestres de cultivos extensivos (n=47) y controles no expuestos (n=50). Biomarcadores En sangre periférica se determinó el intercambio de cromátides hermanas (ICH), las aberraciones cromosómicas (AC), los micronucleos (MN) y el ensayo del cometa (SCGE). Se realizó un análisis descriptivo para determinar la posición y las medidas de dispersión de todos los indicadores de genotoxicidad evaluados. Un análisis de la diferencia de medias se realizó para determinar las diferencias significativas entre los grupos. Se ajustaron modelos lineales generales

para evaluar el daño genotóxico y la exposición. Fueron utilizados los resultados de los indicadores de genotoxicidad de los controles y expuestos, y como covariables la edad, el consumo de alcohol y el nivel de la butirilcolinesterasa. Los análisis estadísticos se realizaron con software STATA 14.0 (Statacorp LP. Collegestation, TX, EE.UU.). Resultados:

La Tabla 1 muestra que los valores de los biomarcadores en los grupos expuestos fueron superiores a los no expuestos. Además, las medias de todos los biomarcadores genotóxicos en ATP fueron más altos que HCV a excepción de SCGE (p <0,05). La Tabla 2 muestra los valores de daño significativo para ICH y MN en HCV y ATP, teniendo en cuenta a los no expuestos como línea de base. No hubo un daño significativo observado para SCGE en ambos grupos expuestos. Ambos grupos comparten un aumento significativo en los parámetros de genotoxicidad como se desprende de los valores más altos de AC, MN e ICH respecto a los sujetos no expuestos .

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diferencias significativas entre grupos.

Tabla 1. Indicadores de genotoxicidad en sujetos expuestos y sujetos no expuestos ocupacionalmente

Vari No HCV ATP

Diferentes factores involucrados con la exposición a plaguicidas pueden identificarse en ambos grupos de

able

expuestos ocupacion

almente** (Media/DS)

expu estos

(Medi a/DS )

expue stos

(Media /DS)

cultivos extensivos e intensivos. La importancia de este estudio radica en el hecho de que permite reconocer las

ICH 6,487/0.100 8,190 /0.37 6*

AC 0,156/0.034 0,780 /0.13

1*

MN 3,848/0.095 5,796 /0.12 6*

9,644/ 0.276*

1,112/ 0.127*

6,550/ 0.176*

particularidades de microambientes locales que afectan diferencialmente a la salud con fines de vigilancia y prevención.

SCG

E

123,507/0.4 99

147,8 21/1.

146,67 9/4.51

ABSTRACT

672* 8* *significativo para p< 0.05

** grupo control como línea de base .

Tabla 2: Modelo de resultados para biomarcadores de genotoxicidad y

covariables asociadas en HCV, ATP y controles.

INTRODUCTION

Exposure to pesticides, during all stages of use, may have adverse effects on health and the environment. These effects are not always related to

Variable Coef ICH

Stand. error

p - valor

immediate and apparent injuries, but may even take years to manifest. The

Edad BcHe

0.0099 0.0130 0.445 0.0002 0.0001 0.079

use of biomarkers in epidemiological

Control* 1.0000 ----- -----

HCV 1.8861 0.4282 0.0000 ATP 3.0312 0.3082 0.0000

studies, such as evaluations of genetic damage, allow the early detection of an

MN

Edad BcHe

0.0031 0.0083 0.7030 0.0001 0.0001 0.1150

increased risk of developing various pathologies, defining states of

Control* 1.0000 ----- -----

HCV 2.0945 0.2722 0.0000

prepathogenesis, such as neoplasms,

ATP 2.7754 0.1959 0.0000 problems Reproductive, malformations

BcHe: butirilcolinesterasa *grupo control como línea de base

Conclusiones: Estos resultados ponen de relieve el papel de la exposición crónica a plaguicidas en daños a la salud. Las anomalías genéticas se detectaron en los tres grupos con diferentes niveles de impacto y

and cardiovascular diseases.

Biomonitoring Studies in agricultural populations published since the decade of the years 70 indicate very different results, given the wide variety of cytogenetic biomarkers analyzed and the heterogeneity of the populations included in these studies. In previ ous

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stages of this research have described personal and contextual factors linked to pesticide exposure among agricultural workers, designed scales of exposure to pesticides and described health conditions perceived by agrochemicals applicators of the province of Cordoba. This paper presents biomarkers of cytogenetic damage, providing new elements for the detection of risk groups, understanding the causal network of pathologies associated with such exhibits and proposing preventive tools. Objectives: To evaluate biomarkers of genotoxicity in two different populations exposed occupational to pesticides: horticulturists of the green belt of the city of Cordoba (HCV) and terrestrial applicators of pesticides (ATP) in extensive crops of the Province of Córdoba, with respect to subjects not exposed occupationally.

Materials and methods:

Population for the selection of subjects, inclusion/exclusion criteria were rigorously considered. All signed informed consent and the work was approved by the Ethics committee o f

the CURF. Green Belt workers (n = 20), land applicators of extensive crops (n = 47) and non-exposed controls (n = 50) were included. Biomarkers in peripheral blood the sister chromatids exchange (SCE), the chromosomal aberrations

(CA), the micronuclei (MN) and the comet assay (CE) were determined. A descriptive analysis was carried out to determine the position and the scattering measures of all the indicators of genotoxicity evaluated.

Statistical analyses

An analysis of the mean difference was made to determine the significant differences between the groups. General linear models were adjusted to evaluate genotoxic damage and exposure. The results of the indicators of genotoxicity of the controls and exposed were used, and as covariates the age, the consumption of alcohol and the level of the butyrylcholinesterase. Statistical analyses were carried out with software Stata 14.0 (Statacorp LP.) Collegestation, TX, USA).

Results: Table 1 shows that the values of biomarkers in the exposed groups were higher than those not exposed. In addition, the stockings of all genotoxic biomarkers in ATP were higher than HCV except for CE (P < 0.05). Table 2 shows the significant damage values for SCE and MN in HCV and ATP, taking into account the non-exposed as baseline. There was no significant damage observed for CE in both exposed groups. Both groups share a significant increase in genotoxicity parameters as it is apparent from the

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highest values of AC, MN and SCE with

respect to non-exposed subjects. .

Table 1. Average and standard deviation for indicators of genotoxicity in exposed subjects and subjects not exposed occupationally .

Table 2: Results model for biomarkers of genotoxicity and associated covariates in HCV, ATP and controls .

Varia ble

Not

exposed ocupatio

HCV

exposed (Media/S

ATP

exposed (Media/S

Variable Coef SCE

Stand. error

p - valor

nally** D) (Media/S

D)

SCE 6,487/0. 8,190/0.3 100 76*

AC 0,156/0. 0,780/0.1 034 31*

MN 3,848/0. 5,796/0.1 095 26*

CE 123,507/ 147,821/ 0.499 1.672* *significant for p< 0.05

** control group as baseline

D)

9,644/0.2 76*

1,112/0.1 27*

6,550/0.1 76*

146,679/ 4.518*

Age 0.0099 0.0130 0.445 BcHe 0.0002 0.0001 0.079

Control* 1.0000 ----- -----

HCV 1.8861 0.4282 0.0000 ATP 3.0312 0.3082 0.0000 MN

Age 0.0031 0.0083 0.7030 BcHe 0.0001 0.0001 0.1150

Control* 1.0000 ----- -----

HCV 2.0945 0.2722 0.0000 ATP 2.7754 0.1959 0.0000

BcHe: butyrylcholinesterase * control group as baseline

.

Conclusions:

These results highlight the role of chronic exposure to pesticides in health damage. The genetic anomalies were detected in the three groups with different levels of impact and significant differences between groups. Different factors involved in pesticide exposure can be identified in both extensive and intensive crop groups. The importance of this study lies in the fact that it allows to recognize the peculiarities of local microenvironments that affect health differentially for surveillance and prevention purposes.

Palabras claves: PLAGUICIDAS, EXPOSICION OCUPACIONAL, BIOMARCADORES

Keywords: PESTICIDE , OCCUPATIONAL EXPOSURE , BIOMARKERS

1.Servicio de Biología Molecular, Clínica Universitaria Reina Fabiola, Universidad Católica de Córdoba, Argentina.

2. Servicio de Pediatría Área de toxicología, Clínica Universitaria Reina Fabiola, Universidad Católica de Córdoba, Argentina

3. Facultad de Ciencias Químicas UNC

4. Escuela de Nutrición, Facultad de Ciencias Médicas - UNC / INICSA CONICET - Facutlad de Ciencias Médicas UNC

5. Escuela de Nutrición, Facultad de Ciencias Médicas – UNC

6. Facultad de Ciencias Médicas, UNC

7. Facultad de Ciencias Agropecuarias, UNC Correspondencia: Clínica Universitaria Reina Fabiola. Oncativo 1248 -X5004FHP- Córdoba, Argentina. Daniel Lerda e-mail : dlerda@coyspu.com.ar


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