Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4938000 Int.3219 / Correo:
CASO CLÍNICO Rev. Methodo 2026;11(1):40-44
https://doi.org/10.22529/me.2026.11(1)07
Recibido 24 Sep. 2025 | Aceptado 20 Nov. 2025 | Publicado 26 Ene. 2026
Respuesta clínica completa a inmunoterapia en cáncer de recto
MSI-H. A propósito de un caso
Complete Clinical Response to Immunotherapy in MSI-H Rectal
Cancer: A Case Report
Joaquín Cuadrado
1
Nicolas Mailo
1
, Melina Winocur
1
, Nicolas Castagneris
1
, Matías
Cortes
1
, Santiago Bella
1,2,3
, Cristina Baiud
1
1.
Universidad Católica de Córdoba, Facultad de Ciencias de la Salud. Clínica Universitaria Reina Fabiola, Servicio de Oncología Clínica. Córdoba Argentina.
2.
Instituto Oulton. Servicio de Oncología. Córdoba, Argentina
3. Sanatorio Allende. Servicio de Oncología. Córdoba, Argentina
Correspondencia: Joaquín Cuadrado. Email: [email protected]
Resumen
El abordaje estándar del cáncer de recto localmente avanzado (estadios clínicos II–III; T3–T4 y/o N+)
consiste en la administración de quimiorradioterapia de curso largo con fluoropirimidinas, seguida de la
resección quirúrgica total del mesorrecto. En los últimos años, la estrategia de terapia neoadyuvante total,
que incorpora quimioterapia sistémica con FOLFOX o CAPOX antes o después de la quimiorradioterapia,
ha demostrado aumentar las tasas de respuesta patológica completa y facilitar la preservación del órgano.
En el ensayo PRODIGE 23, la inducción con mFOLFIRINOX previo a la quimiorradioterapia mejoró de
manera significativa la supervivencia libre de enfermedad y las tasas de respuesta, aunque su aplicación se
restringe a pacientes seleccionados en centros especializados debido a su perfil de toxicidad.
Aproximadamente entre 2 y 4% de los adenocarcinomas de recto presentan inestabilidad microsatelital alta
(MSI-H) o deficiencia en la reparación de errores de apareamiento (dMMR). Estos tumores muestran una
eficacia limitada con la quimioterapia basada en fluoropirimidinas, pero son altamente sensibles al bloqueo
de PD-1. En un estudio pivotal de Cercek y colaboradores, la inmunoterapia neoadyuvante con un
anticuerpo anti–PD-1 logró una tasa de respuesta clínica completa del 100%, evitando la necesidad de
quimiorradioterapia y cirugía en todos los pacientes tratados. Este hallazgo resalta la importancia de la
determinación universal de MSI/dMMR en cáncer de recto y posiciona a la inmunoterapia como una
estrategia transformadora en este subgrupo molecularmente definido.
Palabras claves: Cáncer de recto, Inestabilidad microsatelital, Deficiencia de reparación de errores
de apareamiento, Inmunoterapia, Inhibidores de PD-1.
Abstract
The standard approach to locally advanced rectal cancer (clinical stage II–III; T3–T4 and/or N+) consists
of long-course chemoradiotherapy with fluoropyrimidines, followed by total mesorectal excision. In recent
years, total neoadjuvant therapy, incorporating systemic chemotherapy with FOLFOX or CAPOX before
or after chemoradiotherapy, has been shown to increase rates of pathological complete response and
facilitate organ preservation. In the PRODIGE 23 trial, induction mFOLFIRINOX prior to
chemoradiotherapy significantly improved disease-free survival and response rates, although its use
remains restricted to selected patients in specialized centers owing to its toxicity profile.
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en cáncer de recto MSI-H. A propósito de un caso
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Approximately 2 to 4% of rectal adenocarcinomas harbor high microsatellite instability (MSI-H) or
mismatch repair deficiency (dMMR). These tumors derive limited benefit from fluoropyrimidine-based
chemotherapy but exhibit marked sensitivity to PD-1 blockade. In a pivotal study by Cercek and colleagues,
neoadjuvant anti–PD-1 therapy achieved a 100% clinical complete response rate, obviating the need for
chemoradiotherapy and surgery in all treated patients. This finding underscores the importance of universal
MSI/dMMR testing in rectal cancer and highlights immunotherapy as a transformative strategy in this
molecularly defined subgroup
Keywords: Rectal cancer, Microsatellite instability, Mismatch repair deficiency, Immunotherapy, PD-
1 inhibitors.
Introducción
El cáncer de recto localmente avanzado
representa un desafío terapéutico frecuente y
clínicamente relevante, con elevada incidencia y
morbilidad asociada a los tratamientos
convencionales
1
. El abordaje estándar en
estadios clínicos II–III (T3–T4 y/o N+) consiste
en la administración de quimiorradioterapia (QT-
RT) de curso largo con fluoropirimidinas,
seguida de resección quirúrgica total del
mesorrecto
2,3
.
En la última década, la estrategia de terapia
neoadyuvante total (TNT), que combina QT-RT
con quimioterapia sistémica —habitualmente
FOLFOX o CAPOX— antes o después de la
radiación, ha demostrado mejorar las tasas de
respuesta patológica completa y facilitar
estrategias de preservación del órgano
2,3
. El
ensayo PRODIGE 23 evaluó la incorporación de
mFOLFIRINOX como inducción antes de la QT-
RT, mostrando un beneficio significativo en la
supervivencia libre de enfermedad y en la tasa de
respuestas patológicas completas en
comparación con el estándar, aunque su
aplicación se reserva a centros especializados por
el perfil de toxicidad
4
.
Paralelamente, las guías internacionales
recomiendan el análisis universal de
inestabilidad microsatelital (MSI) o deficiencia
en la reparación de errores de apareamiento
(dMMR) en todo cáncer colorrectal localizado
2,5
.
Aproximadamente 2–4% de los
adenocarcinomas de recto presentan esta
alteración, la cual se asocia a resistencia relativa
a la quimioterapia con fluoropirimidinas
5,6
. Estos
tumores, sin embargo, son altamente
inmunogénicos y muestran tasas de respuesta
excepcionales a la inmunoterapia con inhibidores
de PD-1. En un estudio pivotal, Cercek y
colaboradores reportaron una tasa de respuesta
clínica completa del 100% con un anticuerpo
anti–PD-1 en pacientes con cáncer de recto
localmente avanzado MSI-H/dMMR, evitando la
necesidad de cirugía o radioterapia
7
.
Este hallazgo ha redefinido el paradigma
terapéutico, posicionando a la inmunoterapia
como estrategia transformadora en este subgrupo
molecularmente definido, con potencial para
desplazar a los tratamientos multimodales
convencionales en pacientes seleccionados
6,7
. En
este contexto, el objetivo del presente trabajo es
reportar un caso de cáncer de recto localmente
avanzado MSI-H/dMMR tratado con
inmunoterapia anti–PD-1, que alcanzó una
respuesta clínica completa sostenida sin requerir
quimiorradioterapia ni cirugía, y analizar las
implicancias clínicas y diagnósticas de esta
estrategia en la práctica clínica.
Caso clínico
Un varón de 40 años, residente en Córdoba,
Argentina, padre de tres hijos, sin antecedentes
médicos ni quirúrgicos relevantes, consultó en
junio de 2024 por proctorragia de tres meses de
evolución. El cuadro se había iniciado tras un
episodio de fiebre y diarrea vinculado al uso de
antibióticos posteriores a una extracción dental.
La historia familiar era significativa: la madre
había fallecido por cáncer de colon a los 41 años,
una hermana presentó la misma enfermedad a la
misma edad, un hermano fue diagnosticado a los
35 años y otra hermana tenía un estudio genético
positivo no especificado.
La colonoscopia del 7 de junio de 2024 evidenció
una lesión circunferencial, exofítica,
parcialmente móvil y franqueable a 9 cm del
margen anal. La biopsia confirmó
adenocarcinoma de recto. La tomografía
computada de tórax, abdomen y pelvis del 7 de
junio de 2024 mostró engrosamiento concéntrico
de la pared rectal en un segmento de 55 mm, con
adenopatías adyacentes menores de 10 mm y sin
enfermedad a distancia. La resonancia magnética
pélvica del 7 de junio de 2024 (Figura 1)
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en cáncer de recto MSI-H. A propósito de un caso
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corroboró una lesión infiltrativa transmural en el
recto medio y superior, con adenopatías
perirrectales y presacras aumentadas de tamaño,
clasificándose como cT2N2b. Los marcadores
tumorales fueron: CEA 1,71 ng/ml y CA 19-9
17,54 U/ml.
Con diagnóstico de cáncer de recto localmente
avanzado, se indicó inducción con
mFOLFIRINOX según el protocolo PRODIGE
23. El primer ciclo se administró el 8 de julio de
2024 y el segundo el 5 de agosto.
Figura 1. Resonancia magnética sagital: a la
izquierda, control de agosto de 2025 sin lesión visible;
a la derecha, estudio inicial previo a la inmunoterapia
con engrosamiento rectal.
En agosto de 2024, el estudio molecular mostró
inestabilidad microsatelital con pérdida de
MLH1 y PMS2, hallazgo altamente sugestivo de
síndrome de Lynch. Considerando la limitada
eficacia de la quimioterapia en este contexto y la
evidencia reciente, se suspendió la quimioterapia
y se inició inmunoterapia con un inhibidor de
PD-1. Ante la falta de cobertura para
dostarlimab, se gestionó el acceso a
pembrolizumab, que se administró el 27 de
agosto de 2024 (primer ciclo) y el 18 de
septiembre de 2024 (segundo ciclo), con
excelente tolerancia.
La resonancia magnética pélvica del 1 de
noviembre de 2024 mostró una marcada
reducción de la lesión rectal, con persistencia de
mínimas imágenes quísticas intramurales y
reducción de las adenopatías perirrectales. Las
biopsias endoscópicas realizadas el 13 de
noviembre no evidenciaron malignidad. En el
comité multidisciplinario se consensuó continuar
con una estrategia de vigilancia activa (watch
and wait).
En el control de febrero de 2025, el paciente
permanecía asintomático y con marcadores
tumorales dentro de rangos normales. En mayo
de 2025, la tomografía de tórax y la resonancia
de abdomen y pelvis no mostraron evidencia de
recurrencia. La colonoscopia hasta ciego reveló
un pólipo adenomatoso resecado y ausencia de
neoplasia en la cicatriz rectal. En agosto de 2025,
los estudios por imágenes y de laboratorio
continuaban normales. (Figura 2)
Figura 2. Resonancia magnética axial: a la izquierda,
control de agosto de 2025 sin lesión visible; a la
derecha, estudio inicial previo a la inmunoterapia con
engrosamiento rectal.
A más de un año del inicio de la inmunoterapia,
el paciente se encuentra en respuesta clínica
completa sostenida, sin necesidad de
quimiorradioterapia ni cirugía, y bajo
seguimiento estricto. El análisis genético
posterior confirmó la presencia de síndrome de
Lynch, en concordancia con la agregación
familiar y los hallazgos inmunohistoquímicos.
Discusión
El presente caso ilustra el impacto clínico de la
inmunoterapia anti–PD-1 en el cáncer de recto
localmente avanzado MSI-H/dMMR,
demostrando su capacidad para inducir una
respuesta clínica completa sostenida y evitar
tratamientos convencionalmente más agresivos,
como la quimio radioterapia y la cirugía. A partir
de este caso, se analizan las implicancias
terapéuticas, diagnósticas y de implementación
de esta estrategia en la práctica clínica actual.
El cáncer de recto localmente avanzado (LARC)
ha sido históricamente manejado con
quimiorradioterapia (QT-RT) seguida de
resección total del mesorrecto (TME), estrategia
que redujo la recurrencia local, pero a expensas
de morbilidad quirúrgica significativa y deterioro
de la calidad de vida
1–3
.
La terapia neoadyuvante total (TNT), validada
por el ensayo PRODIGE 23, mejoró las tasas de
respuesta patológica completa (pCR) y la
supervivencia libre de enfermedad (DFS),
estableciendo un nuevo estándar en pacientes con
enfermedad de alto riesgo
4
. Sin embargo, este
enfoque encuentra limitaciones en los tumores
con inestabilidad microsatelital (MSI-H) o
deficiencia en la reparación de errores de
apareamiento (dMMR), que representan
aproximadamente 2–4% de los cánceres de recto.
Estos tumores muestran resistencia relativa a la
quimioterapia basada en fluoropirimidinas
2,5
,
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Cuadrado J, Mailo N, Winocur M, Castagneris N, Baiud C, Cortes M, Bella S. Respuesta clínica completa a inmunoterapia
en cáncer de recto MSI-H. A propósito de un caso
Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4938000 Int.3219/ Correo:
pero exhiben una marcada inmunogenicidad
asociada a la elevada carga mutacional y
producción de neoantígenos, lo que los convierte
en candidatos ideales para el bloqueo de PD-1
6
.
La evidencia clínica reciente ha transformado
este escenario. En el estudio pionero de Cercek
et al. (NEJM 2022), 12 pacientes con LARC
dMMR tratados con dostarlimab alcanzaron una
tasa de respuesta clínica completa (cCR) del
100%, evitando cirugía, QT-RT y quimioterapia
convencional
7
. Un estudio multicéntrico en
China reportó resultados consistentes: 90% de
respuesta completa en 20 pacientes tratados con
un anti–PD-1, con supervivencia global y libre de
recurrencia del 100% a dos años
9
. Más
recientemente, el seguimiento ampliado de la
cohorte de Memorial Sloan Kettering (NEJM
2025) incluyó 117 pacientes con tumores sólidos
dMMR, de los cuales 49 tenían cáncer de recto.
Todos alcanzaron cCR tras seis meses de
dostarlimab, con una supervivencia libre de
recurrencia del 96% a dos años y sin
comprometer la posibilidad de resección curativa
diferida, confirmando la durabilidad de la
estrategia y un perfil de toxicidad favorable
8
.
Nuestro caso se enmarca en este cambio de
paradigma. A pesar de la imposibilidad de
acceder a dostarlimab, el uso de pembrolizumab
permitió obtener una cCR sostenida, lo que
valida la eficacia de la clase terapéutica más allá
de un único agente. Aunque los estudios
pivotales emplearon dostarlimab
7,8
, la literatura
respalda la actividad de otros inhibidores de PD-
1, como pembrolizumab y nivolumab, en
tumores dMMR/MSI-H
6,9
. Este hecho sugiere
que, en contextos de acceso restringido, los
distintos antis–PD-1 podrían ser intercambiables,
facilitando la implementación de esta estrategia
incluso en sistemas de salud con limitaciones
regulatorias o de cobertura.
La confirmación del síndrome de Lynch en este
paciente refuerza la pertinencia del abordaje
inmunoterapéutico, ya que los portadores de
mutaciones germinales presentan fenotipos
particularmente sensibles al bloqueo de PD-1
8,9
.
Además, subraya la importancia de la
determinación universal de MSI/dMMR en el
cáncer colorrectal, como recomiendan las guías
internacionales
2,3
, no solo por su impacto
inmediato en la toma de decisiones terapéuticas,
sino también por su implicancia en la prevención
y vigilancia de familiares en riesgo.
La evaluación de la respuesta también plantea
desafíos, ya que los criterios morfológicos
tradicionales pueden no reflejar con precisión la
actividad biológica. El ADN tumoral circulante
(ctDNA) emerge como un biomarcador
prometedor para monitorizar enfermedad
mínima residual y predecir la durabilidad de las
respuestas. La negativización del ctDNA tras
inmunoterapia podría guiar tanto la duración del
tratamiento como la frecuencia del seguimiento
8
.
La duración óptima del tratamiento con anti–PD-
1 en LARC dMMR/MSI-H continúa siendo
incierta. En nuestro paciente, dos ciclos de
pembrolizumab fueron suficientes para alcanzar
cCR, en contraste con los seis meses de
dostarlimab administrados en los estudios
pivotales
7
. Este hallazgo plantea la posibilidad de
individualizar la duración del tratamiento en
función de la respuesta, aunque se requieren
ensayos prospectivos que establezcan criterios
claros. La magnitud y consistencia de las
respuestas también generan dilemas éticos para
la realización de ensayos fase III aleatorizados,
lo que refuerza la importancia de registros
prospectivos multicéntricos, en particular en
poblaciones latinoamericanas, donde la
evidencia aún es escasa.
Desde la perspectiva del sistema de salud
argentino, este caso refleja tanto las
oportunidades como los desafíos de implementar
medicina de precisión. Demuestra la factibilidad
de aplicar terapias altamente efectivas basadas en
biomarcadores en contextos de recursos
limitados, pero también la necesidad de
fortalecer las capacidades de diagnóstico
molecular universal, garantizar la disponibilidad
de inmunoterapia y desarrollar protocolos
estandarizados de seguimiento. La construcción
de redes multidisciplinarias y la incorporación de
estos tratamientos en los programas de cobertura
sanitaria resultan claves para democratizar el
acceso.
En conclusión, este caso muestra cómo la
inmunoterapia anti–PD-1 puede reemplazar la
quimiorradioterapia y la cirugía en pacientes con
LARC MSI-H/dMMR, consolidando un cambio
de paradigma hacia un tratamiento personalizado
basado en biomarcadores. Su implementación
exitosa requiere un abordaje integral que
considere aspectos terapéuticos, implicancias
familiares, protocolos de vigilancia, barreras de
acceso y la necesidad de evidencia a largo plazo
que valide esta prometedora estrategia.
Conclusión
El presente caso ilustra el cambio paradigmático
que representa la inmunoterapia anti–PD-1 en el
cáncer de recto localmente avanzado MSI-
H/dMMR. La respuesta clínica completa
sostenida con pembrolizumab, evitando
quimiorradioterapia y cirugía, válida la evidencia
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reciente y demuestra su factibilidad en nuestro
medio.
Este caso refuerza la necesidad de determinar
MSI/dMMR universalmente en cáncer
colorrectal, la importancia de adaptar el
tratamiento según el perfil molecular, y la
viabilidad de usar diferentes inhibidores de PD-1
ante limitaciones de acceso. El impacto
trasciende lo oncológico al preservar la función
intestinal y mejorar la calidad de vida, mientras
que el diagnóstico de síndrome de Lynch tiene
implicancias preventivas familiares.
Resulta fundamental desarrollar registros
prospectivos latinoamericanos, incorporar
biomarcadores como el ADN tumoral circulante
en el seguimiento, y fortalecer las capacidades
diagnósticas moleculares para garantizar el
acceso equitativo a esta transformadora
estrategia terapéutica basada en medicina de
precisión.
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