Revista Methodo: Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas. Universidad Católica de Córdoba.
Jacinto Ríos 571 Bº Gral. Paz. X5004FXS. Córdoba. Argentina. Tel.: (54) 351 4517299 / Correo:
ARTÍCULO ORIGINAL Rev. Methodo 2025;10(4):13-16
https://doi.org/10.22529/me.2025.10(4)03
Recibido 20 Jun. 2025 | Aceptado 04 Ago. 2025 | Publicado 08 Oct. 2025
Vulvovaginitis refractaria: relevancia clínica de las pruebas de
sensibilidad a antifúngicos
Refractory vulvovaginitis: clinical relevance of antifungal
susceptibility testing
Susana E. Ruiz
1-2
, Federico Javier Giraudo
1
, Nora Peralta
1
, Sofia Basso
2
1. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Ciencias de la Salud.
2.
LACE Laboratorios SA.
Correspondencia: Susana Ruiz. Email: [email protected]
Resumen
INTRODUCCIÓN: Candidiasis vulvovaginal (CVV) es una infección de alta incidencia. Las fallas en el
tratamiento llevan a un aumento de casos refractarios especialmente asociados a especies de Candida no-
albicans.
OBJETIVO: describir la prevalencia de resistencia antifúngica en aislamientos de flujo vaginal procesados
en un laboratorio privado de la Ciudad de Córdoba entre agosto y octubre de 2024.
MATERIALES Y METODOS: se procesaron 674 muestras de exudado vaginal para el aislamiento y
pruebas de susceptibilidad de levaduras. Se evaluó la sensibilidad a fluconazol según pautas M44 del
(CLSI)
1
RESULTADOS: De 674 muestras procesadas, 289 fueron positivas para Candida spp., y solo al 40% se
les solicitó antifungigrama. Entre estas, se evidenció una resistencia al fluconazol entre el 36% y el 44%.
CONCLUSIÓN: Estos hallazgos subrayan la necesidad de incorporar rutinariamente estudios de
susceptibilidad antifúngica para optimizar el tratamiento y reducir las fallas terapéuticas en pacientes con
CVV recurrente o refractaria.
Palabras clave: Candidiasis vulvovaginal, resistencia a antifúngicos, fluconazol, Candida spp.
Abstract
INTRODUCTION: Vulvovaginal candidiasis (VVC) is a highly prevalent infection. Treatment failure
leads to an increase in refractory cases, especially those associated with non-albicans Candida species.
OBJECTIVE:
To describe the prevalence of antifungal resistance in vaginal discharge isolates processed
in a private laboratory in the city of Córdoba between August and October 2024.
MATERIALS AND METHODS: A total of 674 vaginal exudate samples were processed for yeast isolation
and susceptibility testing. Fluconazole susceptibility was assessed according to CLSI M44 guidelines
1
.
RESULTS: Of the 674 samples processed, 289 were positive for Candida spp., and only 40% of these had
an antifungal susceptibility test requested. Among them, fluconazole resistance ranged between 36% and
44%.
CONCLUSION: These findings highlight the need to routinely include antifungal susceptibility testing in
order to optimize treatment and reduce therapeutic failures in patients with recurrent or refractory VVC.
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antifúngicos
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Keywords: Vulvovaginal candidiasis, antifungal resistance, fluconazole, Candida spp.
Introducción
Candidiasis vulvovaginal (CVV) es una
infección fúngica frecuente que afecta a más del
75% de las mujeres en edad reproductiva al
menos una vez en su vida
2,3
.
El desarrollo de CVV se suele atribuir a la
alteración del equilibrio del microbiota vaginal y
se han propuesto varios factores de riesgo
asociados. Dentro de factores relacionados con el
huésped podemos mencionar el embarazo, la
terapia hormonal sustitutiva, la diabetes no
controlada, la inmunosupresión, la terapia
antimicrobiana, los glucocorticoides y la
predisposición genética. Otros factores externos
podrían ser los anticonceptivos orales, el uso de
dispositivo intrauterino, espermicidas y
preservativos, ciertos hábitos de higiene,
vestimenta y prácticas sexuales
4
. A pesar de
todo lo anterior queda mucho que dilucidar sobre
los mecanismos de estos factores sobre la
inducción de CVV y su recurrencia
5
.
El fluconazol es el tratamiento de primera línea
para la CVV, sin embargo, más del 50% de las
mujeres tienen infecciones persistentes después
de completar la terapia de mantenimiento
6-8
. La
CVV es atribuida principalmente al complejo
Candida albicans, pero en los últimos años ha
aumentado la prevalencia de especies no-
albicans como Nakaseomyces glabrata (antes C.
glabrata) y Pichia kudriavzevii (antes C. krusei),
asociadas a una menor sensibilidad a los
antifúngicos azólicos, como el fluconazol
9,10
.
Por otro lado, si bien la mayoría de las CVV se
diagnostican y se tratan empíricamente, el
aumento de la automedicación con antifúngicos
de venta libre ha aumentado los episodios
recurrentes de esta patología
11
.
El uso a largo plazo de fluconazol oral y/o tópico
puede aumentar la probabilidad de aparición de
especies de Candida resistentes a los azoles.
Diversos mecanismos explican la resistencia
adquirida a fluconazol. Entre los más comunes se
encuentran: alteraciones en la permeabilidad de
la membrana celular, dificultando la entrada del
fármaco, sobreexpresión de bombas de eflujo,
codificadas por los genes MDR1 y CDR1/2, que
expulsan el fármaco del interior celular,
mutaciones en el gen ERG11, que codifica la
enzima lanosterol 14-α-desmetilasa, blanco del
fluconazol. Estas mutaciones disminuyen la
afinidad del antifúngico, reduciendo su eficacia.
Considerando la alta prevalencia de la
candidiasis vaginal, los fracasos terapeúticos y
las consecuencias adversas de los agentes
antimicóticos azólicos orales o tópicos, la CVV
es un problema de salud pública
12
.
Existen pocos estudios epidemiológicos que
revelen la prevalencia de Candida spp.
resistentes a fluconazol aisladas de muestras
vaginales
13-15
. Por otro lado, las pruebas de
susceptibilidad a los antifúngicos solo se realizan
a solicitud de un profesional, cuando se sospecha
resistencia a los antimicóticos debido a una
enfermedad clínica refractaria sugerida por la
persistencia de síntomas agudos y una
microscopía positiva a pesar del tratamiento
antimicótico adecuado, o a una CVV sintomática
intercurrente mientras se recibe tratamiento
profiláctico de mantenimiento con fluconazol
16
.
La forma recurrente o refractaria, representa un
desafío clínico creciente, diversos trabajos han
demostrado que el abordaje clínico debería
incluir el aislamiento microbiológico y el estudio
de sensibilidad antifúngica, especialmente en
pacientes con escasa respuesta terapéutica. La
falta de este análisis puede conducir a
tratamientos ineficaces, prolongación de
síntomas, y selección de cepas resistentes
6,17
.
La presente comunicación tiene como objetivo
describir la prevalencia de la resistencia
antifúngica en muestras de flujo vaginal
procesadas en un laboratorio privado de la ciudad
de Córdoba en el período agosto a octubre de
2024, y destacar la necesidad de incorporar el
antifungigrama como herramienta rutinaria en
casos de CVV refractaria.
Resultados
Durante los meses de agosto, septiembre y
octubre de 2024, se procesaron un total de 674
muestras de flujo vaginal enviadas por médicos
ginecólogos, obstetras y clínicos de la
comunidad. El procedimiento diagnóstico
consistió en:
Examen directo (fresco y coloración de Gram),
cultivo en medios selectivos: agar Sabouraud con
cloranfenicol y CHROM agar Candida® e
incubación a 35ºC hasta 5 días.
Ante el aislamiento de Candida spp., y solo si fue
solicitado por el médico tratante, se realizó el
estudio de sensibilidad a fluconazol mediante
pruebas de difusión con disco utilizando
fluconazol (25 μg) en agar Mueller-Hinton
suplementado con 2% (p/v) de glucosa y 0,5
μg/ml de colorante azul de metileno. Para
determinar el patrón de susceptibilidad se
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siguieron las pautas M44 del Clinical Laboratory
Standard Institute (CLSI)
1
.
Los resultados obtenidos se muestran en la tabla1
Tabla 1. Aislamientos de Candida spp. y perfil de
resistencia a fluconazol en muestras de flujo vaginal
(agosto-octubre 2024)”
En total, sobre 289 cultivos positivos, se solicitó
antifungigrama en 119 casos (41,1%). De ellos,
48 presentaron resistencia al fluconazol,
representando un 40,3% de los estudios
realizados.
En varios casos, los informes clínicos
acompañantes indicaban síntomas persistentes
tras esquemas de tratamiento previos con
fluconazol oral (dosis única o prolongada).
Consideraciones éticas
Se preservó la confidencialidad de los datos
personales de los pacientes (Habeas data, Ley
25326).
Discusión
La elevada prevalencia de cepas resistentes
observadas en este estudio (36%–44%) coincide
con reportes internacionales que alertan sobre el
aumento global de la resistencia a azoles en
Candida spp., particularmente en especies de
levaduras no-albicans
18
. Las guías clínicas
actuales sugieren que, en casos de CVV
recurrente o refractaria, el abordaje no debe
limitarse al tratamiento empírico, sino incluir
identificación del agente etiológico y
determinación de su perfil de sensibilidad.
Otro aspecto relevante es la baja tasa de solicitud
de antifungigrama (solo 41% de las muestras
positivas), lo que indica una subutilización de
esta herramienta diagnóstica, a pesar de su
accesibilidad y valor clínico. Esta situación
puede deberse a una combinación de factores:
desconocimiento de su utilidad, tiempos de
respuesta prolongados o falta de protocolos
estandarizados para su indicación.
El impacto clínico de no identificar resistencias
es significativo: la persistencia sintomática, el
uso reiterado de esquemas ineficaces y la
frustración tanto del paciente como del médico
tratante generan una carga emocional y
económica considerable.
Por el contrario, La vigilancia continua de los
cambios en la distribución de las especies y la
susceptibilidad a los antifúngicos permite: justar
el tratamiento de forma específica, evitar el uso
innecesario de antifúngicos, prevenir la elección
de cepas multirresistentes, mejorar la calidad de
vida de las pacientes.
La experiencia presentada refuerza la necesidad
de concientizar a los equipos de salud sobre la
importancia de solicitar estudios de sensibilidad
en casos de CVV que no responden al
tratamiento convencional. Asimismo, se
recomienda establecer protocolos de laboratorio
que permitan la identificación de especies y
determinación rápida de resistencia antifúngica,
especialmente ante la sospecha de Nakaseomyces
glabrata y Pichia kudriavzevii u otras especies
emergentes.
Conclusión
La vulvovaginitis por Candida spp. resistente al
fluconazol representa una problemática creciente
en la práctica ginecológica. La implementación
sistemática del antifungigrama, especialmente en
casos refractarios, puede ser clave para optimizar
el tratamiento y reducir el impacto negativo de
las infecciones recurrentes. Promover el uso
racional de antifúngicos y fortalecer la
colaboración entre laboratorios y equipos
clínicos es esencial para un abordaje efectivo de
esta entidad.
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